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アルツハイマー型認知症に似た記憶喪失を逆転させる可能性のある有望な新薬候補

サルク研究所の研究者らは、以前に脳細胞の老化を遅らせることが示されていた薬剤候補が、遺伝性アルツハイマー病のマウスモデルで記憶喪失を逆転させることに成功したことを発見しました。

この新しい発見は、Redox Biology誌に掲載されています。

アルツハイマー病は、脳細胞を破壊する進行性の脳の病気で、記憶力の低下や思考や行動の障害につながる。これらの症状は、個人の日常生活や活動が制限されるほど深刻である。

国立老化研究所によると、アルツハイマー病は認知症の中でも最も一般的な病気であり、米国では第6位の死因となっています。さらに、研究によると、米国では550万人以上がアルツハイマー病になっている可能性があるといいます。

老齢は最大の危険因子であり、症状は通常60代半ばの成人に初めて現れます。しかし、加齢に伴う脳内の分子レベルでの変化が、アルツハイマー病の原因となっていることは明らかになっていません。

マウスを用いた薬剤候補の評価

過去数十年にわたり、サルク研究所のパメラ・マーハー博士らは、果物や野菜に含まれるフィセチンという化学物質が記憶力を向上させることを研究してきました。研究チームは、CMS121と呼ばれるフィセチンのバージョンを開発し、脳細胞の損失を遅らせる効果があることを発見しました。

今回の研究では、Maher氏とチームは、老化が非常に早く、人間のアルツハイマー病に似た病気を発症するマウスの一種で CMS121 の効果を評価しました。

科学者たちは、マウスの1グループにCMS121を毎日投与しました。彼らは、マウスが9ヶ月齢のときにこの実験を開始しました。マウスは、人間の中年後期レベルまで低下したメモリと学習の症状を示し始めていました。

彼らはこの治療のタイミングを、一般的に個人が認知機能の問題の治療を受けるために医者を訪れる時期を反映させるために設定しました。

他の2つのグループは、未治療の健康なマウスと未治療の病気のマウスで構成されています。3ヶ月後、マウスが12ヶ月齢になったとき、研究チームは記憶力と行動をテストし、脳内の遺伝的・分子的指標を分析しました。そして、CMC121群と未治療マウスの結果を比較しました。

CMC121が記憶力と行動を改善

その結果、記憶と行動の両方のテストで、CMS121治療を受けたアルツハイマー様疾患を持つマウスは、健康なコントロールマウスと同じくらいの成績を残しましたが、未治療のマウスは貧弱な成績を残したことが明らかになりました。

それだけでなく、治療を受けたマウスの脳には細胞レベルと分子レベルでの違いが見られました。

研究者たちは、健康なマウスとCMS121で処理されたマウスの両方と比較して、この病気を持つマウスの脂質(全身の細胞で重要な役割を果たす脂肪分子)のレベルの違いを観察しました。具体的には、細胞の損傷につながる脂質過酸化の違いを発見しました。

CMC121を投与されたマウスと健康なマウスは、アルツハイマー型認知症のマウスよりも脂質過酸化のレベルが低かったのです。

"このことは、脂質過酸化がアルツハイマー病で変化していることを確認しただけでなく、この薬が実際にそれらの変化を正常化していることを確認した "と、この研究の最初の著者であるGamze Ates博士は説明しています。

CMS121は特定の分子を標的とする

次に、Maher氏らは、CMS121が脂肪酸合成酵素(FASN)と呼ばれる脂質産生分子のレベルを低下させ、その後、脂質過酸化レベルを低下させることを実証しました。

研究者たちがアルツハイマー病で亡くなった人の脳サンプルを分析したところ、健康な人に比べてFASNタンパク質の量が多いことを発見しました。これらの結果は、FASNがアルツハイマー病の治療薬のターゲットになる可能性を示しています。

しかし、今回の研究の限界は、研究開始時にマウスのベースライン認知機能を測定していないことです。

今後の研究

今回の発見により、他の研究者がFASNや脂質過酸化を標的としたアルツハイマー病の治療薬として、新たなターゲットを特定する化合物の評価につながることを期待しています。

"今回の研究は、この化合物がどの程度の治療効果を発揮するかを、これまでの研究よりも厳密に検証したものだ。この研究の成功に基づき、我々は現在、臨床試験を開始している」とMaher博士は締めくくっています。


この記事は、MEDICAL NEWS TODAYに掲載された「Promising new drug candidate may reverse Alzheimer’s-like memory loss」を翻訳した内容です。

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